新的核医学疗法在临床前模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤
根据 核医学杂志4 月刊发表的研究，一种新的核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤。单次剂量的放射免疫疗法 [ 177 Lu] Lu-ofatumumab 被发现可以快速消除肿瘤细胞并延长注射癌细胞的小鼠的寿命超过 221 天(试验终点)，而注射癌细胞的小鼠寿命不到 60 天其他治疗和未经治疗的对照小鼠仅 19 天。
非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。癌症协会估计，2023 年将出现超过 80,500 例新病例和 20,100 例死亡。许多非霍奇金淋巴瘤患者的护理标准包括针对 CD20 蛋白的化疗和免疫疗法，该蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤上高度表达-霍奇金淋巴瘤细胞。
“虽然这种化学疗法与免疫疗法的组合通常最初有效，但许多患者没有反应或复发，因此我们需要改进疗法，”伊丽莎白·E·马林克罗特教授兼马林克罗特放射学研究所所长、医学博士 Richard L. Wahl 说。位于密苏里州圣路易斯的华盛顿大学医学院。
在这项研究中，研究人员将最近开发的抗 CD20 全人抗体 ofatumumab 标记为 177 Lu，这是一种广泛使用的治疗性放射性同位素，可以杀死癌细胞。然后，他们确定了 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab的体外特性，估算了人体剂量，并在小鼠模型中评估了其对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。
该研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射了人 B 细胞淋巴瘤的小鼠未经治疗，用未标记的奥法木单抗治疗，用 8.51 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-IgG 治疗，或者用 0.74 MBq 或 8.51 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab 治疗。最好的结果出现在 8.51 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab 中，中位生存期超过 221 天，基本上治愈了小鼠。未治疗小鼠和用未标记的奥法木单抗、[ 177 Lu]Lu-IgG 和 0.74 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab 治疗的小鼠的中位生存期分别为 19、46、25 和 59 天。
“此外，在用 8.51 MBq 的 [ 177 Lu] Lu-ofatumumab 治疗的小鼠中，可检测到的肿瘤在两天内被完全消除。另一方面，用其他疗法治疗或未治疗的小鼠继续显示存在肿瘤细胞，”Wahl 解释道。
研究人员能够以高产率和高纯度生产 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab。它显示出有利的体外特性和剂量学估计，支持人工翻译的可行性。
“这种人类 B 细胞淋巴瘤动物模型的出色治疗结果表明，这种治疗方法应该在患有非霍奇金淋巴瘤的人类身上进行测试，”Wahl 指出。“如果在人体中进行的测试成功，这将是这种疾病患者的一种极好的新治疗选择。”
这项研究于 2022 年 11 月在线提供。 “在临床前模型中使用 [177Lu]Lu-ofatumumab 治疗播散性人类淋巴瘤
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