心脏健康的第二次机会
最近一项 使用老鼠的研究 揭示了心脏病发作后时光倒流的方法。这项工作背后的研究人员使用 RNA 指导受伤心脏中的细胞消除疤痕组织并重建心肌，使心脏再次像新的一样发挥作用。
心血管疾病，包括心脏病发作，是全世界死亡的主要原因。
“成年人的心脏不太擅长自我修复，”负责监督这项研究的杜克大学医学院医学和病理学副教授康拉德霍奇金森说。“一旦他们心脏病发作或受到任何类型的伤害，就没有能力替代死亡的心肌。因此，心脏基本上阻止自身爆炸的作用是激活成纤维细胞进入并形成疤痕。”
霍奇金森说，就像受伤或手术造成的皮肤疤痕一样，心脏病发作后在心脏中产生的疤痕组织坚韧且不灵活，可以阻止器官发挥其全部潜力。
霍奇金森和他的团队希望找到一种有效的方法，将疤痕组织转化为功能正常的心肌，从而从根本上逆转心脏病发作的影响。为此，他们着手寻找一种方法，通过称为细胞重编程的过程将成纤维细胞(一种有助于结缔组织形成的细胞)转化为心肌细胞。Hodgkinson 的实验室以 RNA 的形式向细胞传递重编程指令。然而，他们发现成年成纤维细胞不太善于遵循指令，并且对重编程有抵抗力。
一句古老的格言说：孩子们是有弹性的。然而，可能有生物学来支持它。
“我们发现，如果你从幼年动物身上提取心脏成纤维细胞，它们会很好地重新编程，”霍奇金森说。“但是，如果你从成年人身上提取心脏成纤维细胞，实际上它们根本没有反应。因此，我们试图了解衰老过程是否真的干扰了成纤维细胞的重编程。”
Hodgkinson 和他的团队发现蛋白质氧传感器 Epas1 可以防止成年成纤维细胞重新编程。研究人员能够通过阻断成年成纤维细胞中的 Epas1 来利用年轻细胞的再生能力。
“当我们逆转成纤维细胞的衰老过程时，基本上让成纤维细胞认为它们又年轻了，我们将更多的成纤维细胞转化为心肌，”霍奇金森说。
研究人员配制了一种 RNA 混合物，并将它们包装到外泌体中，外泌体是大多数细胞产生的天然产物。这项技术使他们能够在没有手术干预的情况下输送外泌体。外泌体包具有独特的特性，可将它们引导至受伤心脏内的心脏成纤维细胞。
“外泌体有点像购物袋，”Hodgkinson 说。“细胞将很多东西粘在一个大脂肪球中，以向其他细胞发出信号。它们是细胞相互交谈的一种方式。”
当研究人员使用充满 RNA 的外泌体来指导成纤维细胞在刚刚经历心脏病发作的小鼠体内重新编程时，根据 Hodgkinson 的说法，结果“令人印象深刻”。
“通过逆转心脏成纤维细胞的老化，我们能够恢复心脏病发作后丧失的几乎所有心脏功能，”霍奇金森说。他们的发现发表在《生物化学杂志》上。
Hodgkinson 说，细胞重编程与逆转细胞衰老相结合，具有无限的未来应用，包括恢复痴呆症患者大脑中的神经元损失和消除牛皮癣患者的皮肤疤痕，而无需侵入性手术干预。
免责声明：本文章由会员“王俊远”发布如果文章侵权，请联系我们处理，本站仅提供信息存储空间服务如因作品内容、版权和其他问题请于本站联系